Science：维生素D通过促进脆弱拟杆菌生长提高抗癌免疫力

科研成果 Sep 27, 2024

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研究成果要点

1、维生素D在免疫系统中扮演重要角色，能够调节共生微生物群落，并可能影响癌症的发展。研究表明，维生素D可以降低癌细胞增殖、促进细胞凋亡、减少血管生成，并抑制肿瘤相关成纤维细胞的促肿瘤活性。

2、研究发现，维生素D水平的变化会影响肠道微生物群的组成，特别是脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）的丰度和代谢特性。脆弱拟杆菌被认为能够增强抗癌免疫反应。在保持膳食生素D摄入量的情况下，口服脆弱拟杆菌可提高小鼠对肿瘤的抵抗力。

3、低水平的维生素D（25-OHD）与多种癌症的风险增加相关，研究显示在10个癌症队列中，维生素D缺乏与未来癌症发生的风险显著相关。这表明维生素D可能是癌症发展的前瞻性风险因素。

4、维生素D通过调节肠道微生物群，可能影响宿主的抗癌免疫反应。脆弱拟杆菌的存在与增强的抗肿瘤免疫反应相关，且其作用可能依赖于维生素D对肠上皮细胞的影响。

综上所述，维生素D不仅在免疫调节中发挥重要作用，还通过影响脆弱拟杆菌的丰度和功能，增强抗癌免疫反应。这一发现为未来癌症治疗和预防提供了新的视角，强调了维生素D和微生物群之间的复杂相互作用。

中文摘要翻译

维生素D在免疫调节和癌症中的作用已被提出。我们的研究报告显示，维生素D可提高小鼠对可移植癌症的免疫依赖性抵抗力，并增强对免疫检查点抑制剂治疗的反应。同样，在人类中，维生素D诱导的基因与对免疫检查点抑制剂治疗的改善反应、癌症免疫以及整体生存率的提高相关。在小鼠中，这种抵抗力归因于维生素D对肠上皮细胞的作用，改变了微生物群的组成，促进了有益的脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）的生长，从而积极调节癌症免疫。我们的发现揭示了维生素D、微生物共生群落与癌症免疫反应之间未被充分认识的联系。总体而言，这些结果强调了维生素D水平作为癌症免疫和免疫治疗成功的潜在决定因素。

参考文献：

Giampazolias E, Pereira da Costa M, Lam KC, Lim KHJ, Cardoso A, Piot C, Chakravarty P, Blasche S, Patel S, Biram A, Castro-Dopico T, Buck MD, Rodrigues RR, Poulsen GJ, Palma-Duran SA, Rogers NC, Koufaki MA, Minutti CM, Wang P, Vdovin A, Frederico B, Childs E, Lee S, Simpson B, Iseppon A, Omenetti S, Kelly G, Goldstone R, Nye E, Suárez-Bonnet A, Priestnall SL, MacRae JI, Zelenay S, Patil KR, Litchfield K, Lee JC, Jess T, Goldszmid RS, Reis E Sousa C. Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity. Science. 2024 Apr 26;384(6694):428-437. doi: 10.1126/science.adh7954. Epub 2024 Apr 25. PMID: 38662827; PMCID: PMC7615937.