源自木栖基枝菌的羊角甾烷三萜:一类具有神经营养和免疫调节作用的生物活性化合物

科研成果 Jul 8, 2024

Neurotrophic and Immunomodulatory Lanostane Triterpenoids from Wood-Inhabiting Basidiomycota

AI总结:

  1. 神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)对中枢神经系统的健康与功能至关重要,且可能用于治疗神经退行性疾病。
  2. 本研究专注于从莱菔子子实体中分离出的三萜类化合物,并探究了它们的神经营养特性。
  3. 利用核磁共振(NMR)和高分辨率电喷雾质谱法(HR-ESIMS)明确了这些次生代谢物的结构。
  4. 评估了这些化合物对NGF和BDNF表达水平的影响,以及对神经元生长活性的促进作用。
  5. 共分离出12种三萜类化合物,其中若干种显著提高了NGF和BDNF的表达,尤其是亚磺酸和15α-脱羟基曲霉烯醇酸。
  6. 这些三萜类化合物能增强PC-12细胞中NGF诱导的神经元生长。
  7. 首次揭示了类羊毛甾烷三萜与NGF和BDNF增强之间的直接联系。
  8. 由于这些化合物在药用蘑菇中的广泛分布且未显示细胞毒性,它们可能成为开发新药物和生物制剂的有希望的起点。

原文摘要: 神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)等神经营养素在中枢神经系统的健康与功能中扮演着关键角色。它们被视为治疗包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的神经退行性疾病的潜在候选药物。本研究专注于从莱菔子子实体中分离出的三萜类化合物,并探究了它们的神经营养特性。利用核磁共振(NMR)光谱和高分辨率电喷雾质谱法(HR-ESIMS),我们明确了这些次生代谢物的结构。

我们评估了这些化合物对人类星形细胞瘤1321N1细胞中NGF和BDNF表达水平的影响,并在大鼠嗜铬细胞瘤(PC-12)细胞中测定了它们对神经元生长活性的促进作用。研究共分离出12种三萜类化合物,其中若干种显著提高了神经营养因子的表达,特别是NGF(包括亚磺酸、15α-脱羟基曲霉烯醇酸等)和BDNF(亚磺酸和15α-脱羟基曲霉烯醇酸)。此外,这些三萜类化合物还能增强PC-12细胞中NGF诱导的神经元生长。

据我们所知,这是首次揭示类羊毛甾烷三萜与NGF和BDNF增强之间的直接联系。鉴于这些化合物在药用蘑菇中的广泛分布,并且它们未显示出明显的细胞毒性,这表明它们可能成为开发新药物和生物制剂的有希望的起点。

关键词:神经退行性疾病;NGF;BDNF;三萜类化合物;PC-12细胞;星形细胞瘤细胞

源文链接:Neurotrophic and Immunomodulatory Lanostane Triterpenoids from Wood-Inhabiting Basidiomycota - PMC (nih.gov)

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