脆弱拟杆菌 BF839 辅助治疗儿童药物难治性癫痫（DRE）的 随机双盲对照临床研究

来源刊物：汕头大学医学院硕士答辩论文‌‌首发时间：2022-05-30‌‌论文作者：陈鸿‌‌指导老师：操德智，深圳市儿童医院癫痫中心执行主任

【摘要】

目的：评估脆弱拟杆菌BF839治疗儿童药物难治性癫痫（Drug refractory epilepsy, DRE）的安全性和有效性；同时采用宏基因组全基因组检测，评估 BF839 干预 儿童 DRE 前后的肠道菌群情况，初步探究 BF839 治疗儿童 DRE 可能的作用机制。

方法：采用随机、双盲、安慰剂、临床研究方法。将难治性癫痫儿童随机分为 试验组或安慰剂对照组，给予 BF839 或安慰剂，疗程 3 月。疗程结束后统计干 预前后的各项指标，主要包括癫痫发作频率及不良反应。同时采用宏基因组学 检测 DRE 儿童（试验组与安慰剂组）干预前后的大便标本，分析其肠道菌群的 多样性、物种组成及基因功能。

结果：

1. 一般资料：共纳入 70 例 DRE 患者，试验组 46 例，对照组 24 例。在人口学 数据及基线发作频率方面，两组之间没有显著差异（P＞0.05）。

2. 有效率：试验组有效率为 28.3%，安慰剂组有效率为 4.2%，试验组有效率 明显高于安慰剂组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3. 不良反应：在研究期间有少部分患者出现腹痛、腹泻、便秘等症状，多数 都是轻度的和暂时的，不影响继续治疗，安全可控。

4. DRE 儿童在 BF839 干预后肠道菌群物种多样性有下降趋势，肠道菌群物种 多样性下降可能有有益的抗癫痫作用。

5. DRE 儿童经 BF839 干预后肠道菌群物种丰度发生显著改变，其中双歧杆菌 属、乳杆菌属两大类益生菌可能有潜在的癫痫保护作用。

6. DRE 儿童在 BF839 干预后肠道菌群的基因功能注释存在显著差异，其中磷 酸戊糖途径及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢存在显著差异且这些途径的破坏 具有潜在的促惊厥作用，意味着 BF839 可能通过恢复这些通路的代谢功能来减 少癫痫的发生。

结论：BF839 辅助治疗 DRE 疗效优于安慰剂，且安全可控。经 BF839 干预后， DRE 儿童的肠道菌群物种丰度、多样性及基因功能注释存在显著差异，可能是 BF839治疗 DRE的潜在机制。益生菌疗法可能在不久的将来成为 DRE治疗方案 的一种选择。

小结：

1.BF839辅助治疗儿童 DRE 有确切的疗效，为 DRE 的治疗提供了新方法。‌‌

2.BF839辅助治疗儿童DRE不良反应少，程度轻微，多为一过性，安全可控，有较高的保留率。 ‌‌

3. BF839 辅助治疗儿童 DRE 在干预前后肠道菌群物种多样性有下降趋势，肠 道菌群物种多样性下降可能有有益的抗癫痫作用。 ‌‌

4. BF839 辅助治疗儿童 DRE 在干预前后肠道菌群物种丰度存在显著差异，其中双歧杆菌属、乳杆菌属两大类益生菌可能有潜在的癫痫保护作用。

‌‌5.BF839辅助治疗儿童 DRE 在干预前后肠道菌群的基因功能注释存在显著差异，其中磷酸戊糖途径及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢存在显著差异且这 些途径的破坏具有潜在的促惊厥作用，意味着 BF839 可能通过恢复这些通路的代谢功能来减少癫痫的发生。

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