Cell ：肠道菌群或可成为早期干预神经发育障碍的新方向

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研究成果要点

1.  通过对超过16000名儿童进行长达20年的跟踪调查，发现婴儿时期的肠道菌群和代谢物与儿童神经发育障碍（NDs）之间存在显著关联。这些障碍包括自闭症谱系障碍（ASD）、注意力缺陷/多动障碍（ADHD）、智力障碍和言语障碍等 。

2.  研究显示，早期生活中的感染、抗生素使用、化学物质暴露、家族病史、压力以及其他医疗问题等因素均可能增加儿童未来发展为NDs的风险。其中，耳部感染和湿疹在生命早期与ADHD或ASD的高风险之间存在显著关联 。

3.  研究人员还发现，某些特定的代谢物和脂质在脐带血清中与未来ASD的风险显著相关。例如，亚麻酸（LA）含量较低和全氟癸酸（PFDA）含量较高的儿童未来被诊断为ASD的风险更大 。

4.  研究揭示了婴幼儿肠道微生物组对NDs发生起到的指示作用，特定的肠道细菌如Akkermansia muciniphila和Coprococcus在NDs儿童中显著下降，这些细菌与血液中甘油三酯浓度强烈正相关，可能联合引起炎症反应进而诱导神经发育障碍性疾病。

5.  HLA-II 类基因单倍型分析结果显示，DR4-DQ8 纯合度在未来神经发育障碍（NDs）患儿中更为显著，尤其是在未来自闭症谱系障碍（ASD）患儿中，而 DR4-DQ8 等位基因通常与自身免疫性疾病如 1 型糖尿病（T1D）和乳糜泻（CD）的发病率和严重程度相关。

6.  婴儿粪便样本肠道菌群分析结果表明未来ND患儿可以通过单个菌群和相同核心菌群进行区分，并且核心菌群在ND不同分类上即ASD、ADHD、沟通障碍和多重NDs之间存在显著差异。

这些研究发现有力地支持了神经发育障碍源于早期生命阶段且由肠道微生物群所介导的假设，为神经发育障碍的研究以及早期干预举措奠定了坚实基础，提示肠道菌群或可成为早期干预神经发育障碍的新方向。

     出生队列揭示婴儿期肠道菌群和代谢物与神经发育障碍之间关联

中文摘要翻译

这项研究对一个出生队列进行了超过 20 年的跟踪，以寻找与神经发育障碍（ND）诊断相关的因素。详细的早期纵向问卷调查涵盖了感染和使用抗生素事件、压力、产前因素、家族病史等更多内容。对包括脐带血清代谢组和脂质组、人类白细胞抗原（HLA）基因型、婴儿微生物群和粪便代谢组等生物标志物进行了评估。在随访的 16440 名瑞典儿童中，有 1197 名儿童被诊断出患有神经发育障碍。在一般未来神经发育障碍诊断以及特定的神经发育障碍亚型（包括智力障碍、言语障碍、注意缺陷 / 多动障碍和自闭症）方面，都出现了显著的关联。这项调查揭示了微生物群与未来诊断以及早期出现的情绪和胃肠道问题之间的联系。研究结果表明，与免疫失调和代谢有关，同时压力、早期感染和抗生素也会加剧这种情况。在这项针对大规模人群的前瞻性纵向研究中，婴儿生物标志物和风险因素的汇聚为神经发育的早期预测和干预奠定了基础。

参考文献：
Ahrens AP, Hyötyläinen T, Petrone JR, Igelström K, George CD, Garrett TJ, Orešič M, Triplett EW, Ludvigsson J. Infant microbes and metabolites point to childhood neurodevelopmental disorders. Cell. 2024 Apr 11;187(8):1853-1873.e15. doi: 10.1016/j.cell.2024.02.035                                . Epub 2024 Apr 3. PMID: 38574728                .

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00238-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867424002381%3Fshowall%3Dtrue